NC | Poly(A)尾测序应用：翟继先团队通过泛器官poly(A)图谱发现转录后调控新维度

mRNA末端的poly(A)尾是转录后调控的核心，它动态调控mRNA的稳定性、定位和翻译效率。这一调控层在从发育到免疫应答等多种生物学过程中发挥着关键作用。

因此，poly(A)尾并非一个静态结构，而是塑造翻译组的关键动态调控印记。然而，我们对poly(A)尾调控的理解很大程度上局限于特定的细胞类型或组织。

目前，仍然缺乏一个在生理条件下覆盖整个生物体、高分辨率的poly(A)尾图谱。这一缺失阻碍了我们系统性地探究poly(A)动态是否能揭示传统转录组学无法看到的功能关联，以及它是否构成一个独立于转录丰度的基因表达调控层次。

2026年4月16日，南方科技大学翟继先及合作团队在Nature Communications上发表了题为“Pan-organ poly(A) atlas reveals a post-transcriptional regulatory layer independent of RNA abundance”的研究论文。该研究构建了涵盖18个小鼠器官的poly(A)尾长度图谱，揭示了poly(A)尾长动态是一个独立于RNA丰度的、具有生物学意义的基因调控层。

文章索引

【标题】Pan-organ poly(A) atlas reveals a post-transcriptional regulatory layer independent of RNA abundance

【发表期刊】Nature Communications

【发表日期】2026年4月16日

【作者及团队】南方科技大学翟继先及合作团队

【IF】15.7

研究结果

一、全面的小鼠poly(A)尾图谱揭示了广泛的器官特异性异质性

研究团队利用poly(A)尾测序技术对18种小鼠器官进行了高通量测序，成功构建了一个全面、准确且可重复的poly(A)尾长度图谱。

分析发现，不同器官的poly(A)尾长分布差异巨大，例如胰腺的mRNA尾长中位数最短(约55 nt)，而睾丸和精子等生殖组织的尾长则最长(约160 nt)，揭示了器官特异性的转录后调控策略。

二、器官特异性环境驱动了不同的poly(A)尾长模式

通过对所有表达的转录本异构体进行跨器官聚类分析，研究发现不同器官根据其poly(A)尾长特征可以被清晰地分为不同组别，如生殖组织与体细胞组织存在明显的区分。

这表明器官特有的调控环境能够动态重塑poly(A)尾以满足局部功能需求，例如在精子中特异性地维持一批与早期发育相关的父本mRNA处于超腺苷酸化状态，以备受精后使用。

三、跨器官的poly(A)共调控模式可划分出功能相关的基因模块

研究人员基于异构体在不同器官间的poly(A)尾长动态变化进行聚类，识别出10个具有功能一致性的共调控模块。

例如，与核糖体蛋白和线粒体功能相关的基因被分别聚类到不同的模块中，表明这些核心生命过程受到多种不同的poly(A)尾长协同调控模式的影响。

四、Poly(A)动态代表了独立于RNA丰度的调控轴

通过对比基于表达量与基于poly(A)长度的聚类结构，研究证实两者在统计学上相互独立，且poly(A)动态提供了传统转录组学无法捕捉的功能关联信息。

这种正交性使得研究者能够发现那些在表达量数据中被掩盖的基因功能相互作用，进一步确立了poly(A)动态作为独立调控轴的地位。

总结

本研究通过构建一个全面的小鼠泛器官poly(A)尾长图谱，确立了poly(A)动态是哺乳动物中一个独立且功能相关的基因调控层。研究证明，基于poly(A)的调控模式与传统的RNA丰度分析相互正交且互为补充，为理解转录组的功能架构和基因调控的复杂性提供了全新的视角。