CDD | Ribo-seq应用：张美佳/郝肖琼团队揭示翻译起始因子eIF2B维持卵子稳态的分子机制

卵巢卵泡是哺乳动物产生成熟卵母细胞和合成类固醇激素的重要结构。在围产期，非更新的原始卵泡构成卵巢储备，决定了女性的生殖寿命。

原始卵泡的过度激活或激活失败会导致卵泡储备过早耗竭，从而引发卵巢早衰。在每个卵泡发育周期中，只有少数原始卵泡被募集和激活，其余则保持低代谢、低转录和低翻译活性的静息状态。

激活后的卵母细胞经历快速生长的阶段，其特征是体积显著增大、细胞器生物合成增加以及蛋白质合成速率提升。在此过程中，线粒体生物合成与功能维持对于支持蛋白质翻译和基因转录至关重要，同时卵母细胞与颗粒细胞间的双向通讯对于卵泡发育和成熟不可或缺。

2026年7月10日，华南理工大学医学院张美佳团队与包头医学院郝肖琼团队合作，在Cell Death & Disease上发表了题为“Oocyte-specific knockout of eIF2B subunits causes apoptosis of mouse oocytes within the early growing follicles via DNA damage and mitochondrial dysfunction”的研究论文。该研究发现eIF2B亚基（Eif2b2-5）的缺失会导致早期生长卵泡中的卵母细胞发生凋亡，最终引发卵巢早衰和女性不育。

文章索引

【标题】Oocyte-specific knockout of eIF2B subunits causes apoptosis of mouse oocytes within the early growing follicles via DNA damage and mitochondrial dysfunction

【发表期刊】Cell Death & Disease

【发表日期】2026年7月10日

【作者及团队】华南理工大学医学院张美佳团队与包头医学院郝肖琼团队

【IF】9.6

研究结果

一、eIF2B亚基缺失导致卵泡发育受损及不孕

研究通过构建卵母细胞特异性敲除小鼠，发现Eif2b2、Eif2b3、Eif2b4或Eif2b5的缺失会导致雌性小鼠不孕。

组织学观察显示，敲除小鼠卵巢内卵泡发育严重受阻，且在出生后35天即出现卵巢早衰现象。

二、Eif2b4缺失损害卵母细胞减数分裂成熟

通过超排卵和体外成熟实验，证实Eif2b4缺失卵母细胞的生发泡破裂及第一极体排出率显著降低。

此外，染色质构型分析显示，敲除组卵母细胞从非包围核向包围核的转变受阻，且组蛋白修饰水平异常。

三、Eif2b4缺失破坏卵母细胞与颗粒细胞的通讯

研究发现敲除小鼠卵母细胞中GDF9、BMP15等分泌因子水平下降，且透明带变薄。

通过共培养实验证实，这种通讯障碍导致周围颗粒细胞增殖受损并发生凋亡。

四、Eif2b4缺失引发转录与翻译失调

利用Ribo-seq核糖体印迹分析和RNA-seq分析，发现Eif2b4缺失导致蛋白质合成效率下降，并诱导了整合应激反应相关基因的表达。

转录组与翻译组的整合分析表明，细胞周期、线粒体功能及DNA损伤修复相关基因的翻译受到显著抑制。

五、Eif2b4缺失导致线粒体功能障碍

实验观察到敲除组卵母细胞线粒体分布异常，线粒体膜电位、ATP含量及线粒体DNA拷贝数显著下降。

同时，活性氧水平的过度积累进一步加剧了线粒体损伤。

六、Eif2b4缺失触发DNA损伤与细胞凋亡

研究发现敲除组卵母细胞中DNA损伤修复蛋白Polβ水平降低，而γH2AX、p53等损伤标志物显著升高。

抗氧化剂NAC或ATM抑制剂处理可部分挽救卵母细胞的凋亡表型，证实了DNA损伤诱导的凋亡机制。

总结

本研究系统阐明了eIF2B复合体在卵母细胞生长与发育中的核心调控作用，证实了其亚基缺失通过翻译失调引发线粒体功能障碍与DNA损伤，进而导致卵泡发育停滞与卵巢早衰。该成果不仅揭示了翻译起始因子在生殖健康中的重要性，也为临床上卵巢早衰的遗传学病因解析提供了重要参考。