Cancer Genet | Polysome profiling应用：李大可/许鹏飞/徐友萍揭示eIF3A精准调控ENO1翻译促进宫颈癌进展

宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，尽管HPV疫苗和筛查普及，但其仍是导致癌症相关死亡的主要原因。蛋白质翻译是细胞生长、凋亡和恶性转化的关键步骤，翻译起始过程由真核翻译起始因子（eIFs）严格调控。

越来越多的研究表明，翻译失调是肿瘤发生、代谢重编程及治疗耐药的重要驱动因素。eIF3A作为eIF3复合物中最大的亚基，在多种癌症中表现出促进恶性进展的作用。

代谢重编程是癌症的标志性特征，其中糖酵解激活为肿瘤细胞提供了必要的能量和生物合成前体。α-烯醇化酶（ENO1）作为糖酵解的关键酶，在宫颈癌中已被证实通过促进有氧糖酵解驱动肿瘤进展。然而，目前关于eIFs在宫颈癌中的具体功能及其如何通过翻译调控机制影响代谢重编程的分子机制尚不明确。

2026年8月17日，南京医科大学附属妇产医院李大可、许鹏飞和泰州市中西医结合医院徐友萍团队合作，在Cancer Genetics上发表了题为“eIF3A Promotes the Warburg Effect in Cervical Cancer through m6A-dependent Translational Regulation of ENO1”的研究论文。该研究发现真核翻译启动因子eIF3A在宫颈癌中高度表达，并通过识别ENO1 mRNA上的m⁶A修饰位点（A359）促进其翻译效率。

文章索引

【标题】eIF3A Promotes the Warburg Effect in Cervical Cancer through m⁶A-dependent Translational Regulation of ENO1

【发表期刊】Cancer Genetics

【发表日期】2026年8月17日

【作者及团队】南京医科大学附属妇产医院李大可、许鹏飞和泰州市中西医结合医院徐友萍团队

【IF】11.0

研究结果

一、鉴定eIF3A和eIF4E为宫颈癌的关键促癌因子

通过分析数据库和对临床标本进行免疫组化染色，研究确认eIF3A与eIF4E在宫颈癌组织中显著高表达且与患者不良预后紧密相关。

体外实验利用siRNA沉默这两种因子后，CCK-8及流式细胞术检测显示宫颈癌细胞的增殖大幅减弱且凋亡率显著攀升，其中eIF3A的功能影响更为突出。

二、eIF3A和eIF4E通过上调ENO1增强糖酵解

基于LC-MS/MS的定量蛋白质组学分析揭示了ENO1是eIF3A和eIF4E共同的下游关键靶点，且基因沉默直接导致细胞外酸化率及乳酸生成锐减。

这表明二者借由促进糖酵解核心酶ENO1的表达来全面激化肿瘤细胞内的瓦伯格效应。

三、eIF3A以m⁶A依赖方式优先结合ENO1的mRNA

研究运用RIP和MeRIP实验精准证实了eIF3A能够优先识别并特异性结合带有m⁶A修饰的ENO1转录本。

进一步针对m⁶A核心识别位点A359实施基因突变后，PLA实验显示ENO1的mRNA与eIF3A的结合信号出现断崖式下跌，证明其相互作用高度依赖于m⁶A标签。

四、eIF3A依赖m⁶A位点调控多聚核糖体翻译ENO1

通过Polysome profiling多聚核糖体分析，研究证实沉默eIF3A会显著削减结合于多聚核糖体内的ENO1的mRNA拷贝数，从而直接拉低其翻译效能。

后续的CHX蛋白质追踪实验有效排除了目标蛋白快速降解的干扰可能，无可辩驳地证明A359位点突变正是从源头阻碍了eIF3A介导的蛋白质合成进程。

五、破坏m⁶A位点消除eIF3A介导的恶性表型

功能拯救实验表明，转染野生型ENO1质粒能重新激发细胞增殖活力并推高乳酸分泌量，而表达m⁶A突变型ENO1的细胞则彻底丧失了这种代谢激活潜力。

在敲低eIF3A的细胞背景下，无论导入野生型还是突变型的ENO1质粒均无力挽回颓败的糖酵解活性，证明整个代谢重编程环节必须由eIF3A亲自把控。

六、甲基化抑制剂可逆转eIF3A驱动的癌症进展

在药理学干预实验中，使用全甲基化抑制剂3-DAA或选择性METTL3抑制剂STM2457处理体外细胞，成功发现抑制全局m⁶A甲基化能够彻底中和过表达eIF3A带来的致癌增益。

相关检测进一步敲定，这些靶向抑制剂通过精准削减ENO1的蛋白质产量，成功平抑了原本高涨的整体糖酵解水准。

七、HPV癌蛋白可能介导eIF3A的上调表达

通过斑点印迹与定量PCR技术分析发现，在敲除宫颈癌细胞中特异性HPV16或HPV18的E6/E7核心病毒基因后，eIF3A在mRNA与蛋白质双重维度上均呈现出显著的下调趋势。

这一连串的分子现象强有力地暗示，高危型HPV病毒的持续感染极有可能就是诱发宿主细胞内eIF3A异常高表达的最上游导火索。

八、eIF3A在小鼠体内驱动肿瘤生长且依赖ENO1

在构建的裸鼠皮下异种移植实体瘤模型中，稳定敲低eIF3A不仅大幅遏制了肿瘤块的体积膨胀，同时也显著压低了肿瘤组织中ENO1的表达丰度。

过表达eIF3A会猖狂加速肿瘤恶性增殖，而直接实施瘤内注射甲基化抑制剂3-DAA则能有效遏制这一恶化进程，从而在真实的体内环境中无可辩驳地验证了此项致癌机制。

总结

该研究系统地阐明了eIF3A在宫颈癌中的关键促癌作用及其分子机制，揭示了eIF3A作为m⁶A阅读蛋白，通过识别并增强m⁶A修饰的ENO1 mRNA的翻译，从而激活瓦伯格效应，驱动宫颈癌的恶性进展。这一发现不仅加深了对宫颈癌发病机制的理解，也为开发靶向eIF3A-m⁶A-ENO1信号轴的治疗策略提供了新的理论依据。

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