导读目前基因沉默技术已相对成熟，但选择性地激活细胞内特定mRNA的翻译仍然缺乏有效的工具。如何引导核糖体到特定的起始密码子而不改变mRNA的原始序列是项巨大的挑战。真核生物的翻译起始是一个高度精细的过程，通常遵循5'端帽依赖的扫描模型。核糖体在mRNA上扫描并选择合适的起始密码子，...

导读脓毒症（Sepsis）是一种由感染引发的、危及生命的全身性炎症反应。其关键病理特征之一是严重的免疫功能抑制，特别是CD4⁺ T淋巴细胞的大量死亡与功能障碍。近年来，一种被称为“PANoptosis”的程序性细胞死亡新模式被提出。它整合了细胞焦亡（pyroptosis）、凋亡（apoptosis）和坏死（necro...

导读mRNA疫苗在预防和控制新冠疫情中发挥了重要作用，但其临床应用仍受限于化学性质不稳定和翻译能力较低等瓶颈。目前，提高mRNA翻译能力的策略主要集中在优化mRNA载体本身，例如使用加帽类似物、进行密码子优化以及设计环状或多聚腺苷酸尾等特殊结构。然而，这些对mRNA序列和结构的复杂改...

导读真核生物的蛋白质合成过程复杂且受到多层调控，其中翻译起始阶段是关键步骤之一。除了经典的eIF2依赖性起始外，越来越多研究发现存在eIF2非依赖性途径。eIF2A最早被鉴定为一种起始tRNA载体，在某些条件下可替代eIF2发挥功能，尤其在翻译uORF含有的mRNA时表现突出。然而，关于eI...

导读面肩肱型肌营养不良症（FSHD）是一种常见的遗传性肌病，与人类4号染色体q35区域的D4Z4宏卫星重复序列删除密切相关。这种删除导致局部染色质结构变化，并引发附近基因如FRG2A、DBE-T和DUX4的异常表达。传统模型认为FSHD主要由DUX4的异位表达引起。然而，近年来临床和遗传学...

导读同义突变是指不会改变氨基酸的编码突变，过去认为其大多对生物无影响，只有少数例外。然而，研究发现同义突变也可能影响生物适应性、mRNA 剪接、tRNA 选择、翻译效率及RNA结构，并与部分人类疾病相关。但在多细胞生物中，同义突变如何影响生物性状及其作用机制的遗传证据仍较少。N6-甲基...

导读Poly(A)尾（pA）和PABP（酵母中为Pab1）可促进翻译起始，可能通过eIF4E、eIF4G和PABP介导的闭环mRNP形成。在哺乳动物细胞，PABP缺失削弱eIF4F结合并抑制翻译，但对单个mRNA的翻译效率（TE）影响有限，可能因PABP丰度高或短pA尾mRNA选择性降解。酵母中TE...