Sci Adv丨Polysome profiling应用：TANGO6介导的核质RNA穿梭与翻译调控网络

分化细胞需要精确调控自身蛋白质组以维持正常的细胞生理机能与特化功能。当面临内外环境应激造成的生物大分子损伤时，细胞必须迅速重编程核糖核酸（RNA）与蛋白质合成以维持蛋白质稳态。

在转录水平上，RNA聚合酶II（Pol II）驱动前体信使RNA（mRNA）的生成，其在启动子近端的暂停与释放受到精密调节。在转录后水平上，真核翻译起始因子（eIFs）主导的翻译起始过程是控制蛋白质合成速率的核心限速步骤。

细胞遭遇应激胁迫时会迅速抑制翻译起始，导致未翻译的mRNA与RNA结合蛋白（RBP）在胞质中聚集并组装成应激颗粒。因此，深入解析细胞如何在转录和翻译多层面协同维持蛋白质稳态并响应外界应激，是生命科学领域的重要基础课题。

2026年9月25日，西班牙巴塞罗那科学技术学院Vivek Malhotra和Gonzalo Bigliani团队在Science Advances上发表了题为“TANGO6 coordinates transcription and translation through nucleocytoplasmic partitioning”的研究论文。该研究发现，TANGO6是核质穿梭RNA结合蛋白，兼具转录促进与翻译调控双重功能，胞质中结合多聚核糖体维持蛋白质合成，热应激时核转位激活HSR基因并抑制翻译，这说明翻译调控是其维持稳态与应激适应的关键。

文章索引

【标题】TANGO6 coordinates transcription and translation through nucleocytoplasmic partitioning

【发表期刊】Science Advances

【发表日期】2026年9月25日

【作者及团队】西班牙巴塞罗那科学技术学院Vivek Malhotra和Gonzalo Bigliani团队

【IF】12.5

研究结果

一、TANGO6对细胞存活至关重要

siRNA敲低TANGO6导致U2OS细胞活力显著下降并发生G1-S期细胞周期阻滞。

RNA-seq显示2000多个基因表达失调，细胞周期和DNA代谢基因下调、翻译相关基因代偿性上调，表明TANGO6是维持细胞增殖与生存的关键因子。

二、TANGO6是一种可溶性的核质分配RNA结合蛋白

共聚焦及STED显微镜观察与生化抽提实验证实，TANGO6是不含典型信号肽的可溶性核质分布蛋白，部分以颗粒状形式分布于高尔基体附近。

OOPS技术和RNase处理进一步证明其为缺乏经典RNA结合结构域的新型非经典RBP。

三、细胞核内的TANGO6调控转录激活过程

Co-IP证实TANGO6与Pol II的RPB1/RPB2亚基互作，ChIP-seq显示其富集于活性基因的TSS附近，敲低后Pol II启动子暂停释放受阻。

EGF刺激实验中TANGO6缺失显著损害即刻早期基因转录激活，表明其促进转录延伸。

四、细胞质中的TANGO6促进蛋白质合成

Polysome profiling多聚核糖体分析结合嘌呤霉素掺入实验，证明胞质中的TANGO6与多聚核糖体及真核翻译起始因子结合以维持翻译效率。

利用CRISPR-Cas9构建的降解子（dTAG）系统在5小时内特异性降解TANGO6，发现在不依赖转录改变的前提下即可直接导致全细胞蛋白质合成速率下降约40%。

五、压力状态下TANGO6重新分布并辅助热应激反应

多种应激下TANGO6与G3BP1阳性应激颗粒共定位，热休克时经LRRC59介导发生核易位，导致胞质库枯竭，并增强其在HSR基因启动子处的结合。

急性降解TANGO6会削弱Pol II对应激基因的招募与转录激活，温度恢复后TANGO6重返胞质协助翻译恢复，形成完整的应激适应反馈环路。

总结

本研究揭示了TANGO6作为一种新型核质分配RBP，通过在细胞核和细胞质之间的动态穿梭，实现了转录与翻译过程的精密偶联。这种双重调控机制不仅维持了细胞在稳态下的正常运转，还赋予了细胞在面对热应激等外界压力时迅速重编程基因表达以维持生存的能力。该发现为深入理解真核细胞基因表达的协同调控网络以及蛋白质稳态维持提供了全新的视角。

新使生物专业翻译组学技术平台

新使生物NeoRibo长期专注于翻译组学技术研发与应用，已构建覆盖核糖体翻译、tRNA解码、RNA修饰及Poly(A)尾调控等多个层面的技术体系，提供从整体翻译活性、基因翻译效率到密码子分辨率翻译行为的系统解决方案，全面解析转录后及翻译过程中的精细调控机制。