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发掘疾病靶点
新使生物旨在为研究者提供强大的工具
NAR丨Ribo-seq应用:康奈尔大学钱书兵团队揭示蛋白质合成中肽键跳跃的分子机制
09-10
导读病毒2A寡肽能够驱动一种非同寻常的核糖体重新编码事件。在此过程中肽键形成在保守的PGP基序处发生停滞并产生两种离散的蛋白质,而无需经历经典的翻译终止。在基因治疗、基因组工程以及重组蛋白生产领域,由于其稳健性和模块化特征,2A肽被广泛用于实现单开放阅读框内多蛋白的等化学计量表达。...
NAR | tRNA应用:TRMT11–TRMT112复合物调控线粒体tRNA的m²G10修饰
09-09
导读修饰核苷酸是细胞RNA功能的重要特征,它们能够精细调控并动态调节基因表达。通过增加标准核苷的化学多样性,RNA修饰能够调节RNA与RNA或RNA与蛋白质的相互作用,从而影响RNA的结构、稳定性和功能。在所有转录本中,转运RNA(tRNA)是修饰最广泛且最多样化的RNA类型,这些...
综述 | 神经系统中的翻译延伸调控机制
09-07
导读蛋白质合成是神经元发育、可塑性及稳态维持的核心能量依赖过程。长期以来,翻译调控的研究重心多集中在起始(Initiation)阶段。然而,随着对翻译延伸(Elongation)作为关键调控节点的认识加深,研究发现延伸因子(eEFs)、核糖体速度及tRNA动态在神经元高度极化的空间结构中发挥着不可替代...
亮点 | 针对罕见病治疗的翻译重编程策略:大基因面临的瓶颈与突破
09-06
导读基因治疗在遗传性疾病领域取得了里程碑式的进展,特别是针对OTOF基因突变导致的遗传性耳聋,双腺相关病毒(AAV)介导的基因替代疗法已展现出显著的临床疗效。然而,大基因的递送限制、载体容量瓶颈以及复杂疾病的遗传异质性,仍是当前精准医疗面临的主要挑战。2026年8月26日,匹兹堡大学Jo...
Nature | Polysome profiling应用:核糖体的“自产自销”——翻译写在自己基因里的蛋白质
09-05
导读细胞内的蛋白质合成依赖于核糖体与mRNA之间的随机碰撞,这种机制限制了翻译机器在生产单一蛋白质时的优化效率。在合成生物学领域,为了生产含有非天然氨基酸或特殊序列的定制蛋白质,往往需要对核糖体进行改造。然而,为新功能改造核糖体通常会削弱其翻译细胞内正常蛋白质组的能力,从而导致细胞...
Cell Rep | m⁶A测序应用:定量单碱基m⁶A图谱揭示细菌中的动态重编程、进化保守性及转录调控
09-04
导读N⁶-甲基腺苷(m⁶A)是真核生物中最丰富的RNA修饰,在调控mRNA代谢、稳定性、翻译效率及转运等方面发挥核心作用。在真核系统中,m⁶A主要由METTL3和METTL14组成的甲基转移酶复合物在DRACH基序上催化形成,并受YTH结构域蛋白识别及去甲基化酶的动态调控。尽管m⁶A在真...
Sci Adv | Polysome profiling应用:核糖体蛋白bL27保护翻译中的核糖体免受tmRNA-SmpB的干扰
09-03
导读细菌核糖体蛋白bL27、转运-信使RNA(tmRNA)以及小蛋白B(SmpB)在几乎所有细菌中都高度保守,但在后生动物中却不存在。tmRNA和SmpB共同参与反式翻译(trans-translation)途径,该途径专门拯救停滞在mRNA 3’末端的核糖体。在反式翻译过程中,tmRNA-SmpB复合物进入核糖体的...
NCB | Ribo-seq应用:mRNA和核糖体丰度的等比例调节主导真核细胞生长
09-02
导读细胞生长构成了几乎所有真核生物生理学的基础,但控制其过程的定量原则目前仍不清楚。细胞会根据周围环境的营养可用性不断地去调整自身的生物合成能力。这种生理协调的一个显著标志是核糖体丰度会随着生长速度的加快而增加,该现象已在包括细菌和酵母在内的众多不同物种中被观察到。针对大肠杆菌开...
Nature | tRNA-seq应用:乔治·丘奇重塑生命语法规则,开发遗传密码的自动化设计原型
08-31
导读标准遗传密码利用64个密码子编码生命领域中通用的20种氨基酸。构建具有新功能的遗传密码对于开发新型化学物质、治疗药物及生态工程具有重要意义。然而,对生物体基因组进行大规模重编码面临着极大的技术挑战。目前,通过工程化核糖体、tRNA和氨酰tRNA合成酶(aaRS),遗传密码扩展已成功引...
Science | Ribo-seq应用:李博文团队通过非病毒递送化学修饰tRNA恢复翻译,挽救囊性纤维化
08-30
导读无义突变会导致信使RNA(mRNA)中引入提前终止密码子(PTC),从而提前终止蛋白质翻译并生成截短且失去功能的蛋白质。这类突变大多由编码区的单核苷酸替换引起,约占人类遗传性疾病的11%,通常导致功能丧失表型。目前针对无义突变所致疾病的治疗策略十分有限,基因编辑和基因替代疗法面临...
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