导读mRNA疫苗在应对SARS-CoV-2疫情中的巨大成功，证明了合成mRNA作为一种变革性生物医学技术的巨大潜力。该技术的关键特征是在体外转录（IVT）过程中引入修饰核苷，特别是N¹-甲基假尿苷（m1Ψ）。现有研究表明，m1Ψ能够通过降低天然免疫系统的识别来减少免疫原性，并同时增强蛋白质的...

细胞里的“交通事故”蛋白质翻译是生命活动的核心流程，就像一条高速公路，核糖体是运载氨基酸的“车辆”。在理想情况下，核糖体沿着mRNA平稳前进，按顺序合成蛋白质。然而在真实的细胞环境中，这条道路并不总是畅通无阻——它可能会减速（暂停）、原地不动（停滞），甚至追尾（碰撞）。这些翻译异常...

导读蛋白质通常以多亚基复合物的形式行使其多样的生物学功能，这种模块化设计有利于细胞功能的演化。然而，在拥挤的细胞环境中维持精确的蛋白质相互作用极具挑战性，因此细胞演化出了复杂的复合物组装途径。其中，共翻译组装是一种重要的机制，即蛋白质亚基在核糖体上合成的过程中就开始相互结合并组装...

导读胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度致命的恶性肿瘤，其发生发展受到KRAS基因突变和包括SRSF1、MYC和AURKA在内的多种癌基因调控。尽管针对KRAS靶点的疗法正在开发中，但耐药机制的出现凸显了寻找替代性治疗靶点的重要性。SRSF1在PDAC进展中起着重要作用，其表达受MY...

导读2型糖尿病（T2D）是由胰岛素分泌受损和胰岛素抵抗共同导致的复杂代谢性疾病。大规模全基因组关联分析（GWAS）已发现数千个与T2D风险相关的遗传位点，但其潜在的功能机制仍不明确。胰腺β细胞的功能衰竭是T2D发生发展的核心环节，因此深入研究候选基因在β细胞中的作用至关重要。传统的单...

导读肿瘤的发展与翻译组的失调密切相关，通过靶向真核起始因子和延伸因子可为治疗多种肿瘤提供新途径。证据表明包括eEF2活性改变和eIF5A表达异常在内的mRNA延伸失调会促进肿瘤细胞生长。eIF5A是已知唯一能发生羟丁赖氨酸化修饰的蛋白质，这对核糖体处理特定肽序列至关重要。尽管eIF5A在多...

导读目前，基因沉默技术已相对成熟，但选择性激活特定mRNA翻译的工具却十分匮乏。其核心挑战在于：如何在不改变mRNA序列的前提下，精确引导核糖体到特定的起始密码子，以绕过天然翻译过程中的抑制信号。尽管现有技术（如CRISPR系统）已有所尝试，但在精准调控内源基因的翻译起始上仍存在局...

导读肝纤维化是各种慢性肝损伤导致的共同病理过程，其特征为肝星状细胞（HSC）的持续激活。这一过程会导致细胞外基质（ECM）如胶原蛋白的过度沉积，从而破坏肝脏正常的组织结构并损害其生理功能。全球范围内肝硬化和肝癌的发病率逐年升高，开发有效的抗纤维化疗法已成为临床医学的迫切需求。松弛...

前沿蛋白质是细胞的“执行官”，而翻译，就是制造这些执行官的关键环节。很多时候，基因的mRNA数量和蛋白质的产量并不成正比，这背后就是翻译调控在发挥作用。特别是单个基因的翻译水平变化，直接决定了它能产生多少功能蛋白，是理解细胞如何调控生命活动的重要切入点。本文将带你了解几种可以精准检...

导读T细胞是清除体内感染和恶性细胞的关键免疫细胞。在活化过程中，T细胞会经历深刻的翻译水平改变，而进化上高度保守的激酶mTOR是这一过程的核心调控者。mTOR信号传导介导T细胞的分化、稳态和活化，并促进促炎细胞因子的产生。mTOR通过整合T细胞受体（TCR）、共刺激受体和细胞因子受体...