导读约10%的结直肠癌（CRC）患者携带BRAF突变，这预示着极差的预后且缺乏持久有效的治疗手段。尽管BRAF抑制剂在黑色素瘤中效果显著，但在CRC中常因EGFR介导的反馈作用导致MAPK通路重新激活而产生耐药。目前FDA批准的BRAF与EGFR抑制剂联合疗法虽能提高响应率，但多数患...

导读mRNA的翻译与稳定性受到顺式作用元件和反式作用因子的精密调控，这种调控对于基因表达的精确性至关重要。密码子最优性作为一种重要的顺式调控机制，指代不同同义密码子在翻译效率和mRNA稳定性上的差异。在人类细胞中，富含A/U3密码子的mRNA通常具有较短的半衰期，而富含G/C3密码子的m...

导读Schlafen（SLFN）蛋白家族是脊椎动物中一类重要的基因，在免疫调节、抗病毒防御以及细胞对DNA靶向抗癌药物的敏感性中发挥着关键作用。人类共编码SLFN5、SLFN11、SLFN12、SLFN13和SLFN14五种SLFN蛋白。其中，SLFN14蛋白的杂合错义突变会导致一种常染色体显性遗...

导读胰腺β细胞具有功能可塑性，能够通过动态适应来满足增加的代谢需求。最初，β细胞通过增强胰岛素的生产和分泌、扩大β细胞数量、激活未折叠蛋白反应（UPR）和改善线粒体功能来进行代偿。然而，这种代偿阶段是不可持续的，长期的氧化和炎症应激会导致β细胞功能障碍。尽管驱动β细胞衰竭的分子途...

导读转运RNA（tRNA）的化学修饰广泛存在且种类繁多，在tRNA的成熟和功能中扮演着关键角色。二氢尿苷（D）是所有生命域中最保守的RNA修饰之一，最常见于tRNA的D环中。与其他稳定tRNA结构的修饰不同，二氢尿苷独特的非平面核碱基结构赋予tRNA局部柔性，这可能有助于稳定tRNA的...

导读mRNA技术在新冠肺炎疫苗中的成功应用证明了其快速研发和规模化生产的巨大潜力，但将其转化为通用疗法仍面临多重障碍。目前mRNA药物的主要挑战在于人体先天免疫系统对抗原的高度敏感性，以及外源性mRNA在体内易被核酸酶降解的特性。临床应用中mRNA驱动的蛋白质表达通常是暂时的，这对于...

导读真核生物的翻译起始主要通过扫描机制进行，其中43S前起始复合物结合到mRNA的5'端并沿5'UTR寻找起始密码子。在这一过程中，5'UTR内的二级结构会显著阻碍复合物的结合与扫描。为了克服这些障碍，细胞需要借助DEAD-box家族的RNA解旋酶（如eIF4A和Ded1/DDX3）来解...

导读日益严峻的抗生素耐药性危机对全球公共卫生构成了重大威胁。历史上，源自微生物（特别是放线菌）的天然产物是抗生素发现的主要源泉。然而，由于频繁地重复发现已知化合物，这种传统方法在过去几十年里逐渐被制药行业冷落。研究人员认为这一宝贵资源已被过度开采，几乎没有新意可言。与此同时，转向...

导读在胚胎发育过程中，干细胞经常面临各种环境变化所带来的化学和物理应激。细胞应激反应的主控因子在维持干细胞自我更新和指导其分化中扮演着关键角色，凸显了应激反应在调控干细胞功能中的重要性。翻译重编程是细胞在应激条件下快速调整基因表达以适应和生存的通用机制。整合应激反应（ISR）是细...

导读人类线粒体基因组编码13种氧化磷酸化（OXPHOS）系统的核心亚基，对细胞能量代谢至关重要。这些蛋白的翻译在线粒体内膜（IMM）上进行，并与新生肽链通过OXA1L插入酶共翻译插入膜内的过程相偶联。新合成的肽链随后与核编码的亚基组装，共同构建功能性的OXPHOS复合体。然而，新生肽...