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助力健康
发掘疾病靶点
新使生物旨在为研究者提供强大的工具
Cell Rep | Ribo-seq应用:通过突变型KRAS驱动的翻译图谱重构探索癌症治疗的新策略
06-18
导读mRNA翻译是细胞内精确调节蛋白质水平并响应生理信号的关键生物学过程。在肿瘤发生过程中,翻译效率的异常提升和核糖体生物合成的增强是维持恶性增殖的核心特征。突变型KRAS作为多种癌症中常见的致癌驱动因子,通过激活MAPK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等信号通路,显著影响帽依赖性...
Mol Cell | Polysome profiling应用:中科大刘连新等团队发现肝细胞癌抵抗铁死亡的关键分子
06-17
导读肝细胞癌是全球癌症死亡的主要原因之一,而治疗耐药性是临床面临的巨大挑战。实体瘤内部普遍存在的缺氧微环境,是驱动肿瘤进展、代谢重编程和治疗抵抗的关键因素。铁死亡作为一种铁依赖性的程序性细胞死亡形式,在肿瘤抑制中发挥重要作用,并成为极具潜力的抗癌策略。作为抑制铁死亡的核心蛋白,谷...
Cell Rep | Polysome profiling应用:复旦大学程净东团队揭示40S核糖体解码中心成熟的核质检查点机制
06-16
导读核糖体是负责将信使RNA解码为蛋白质的大型核糖核蛋白复合物。在真核细胞中,核糖体的生物合成是一个高度复杂且受精确调控的过程,起始于核仁,最终在细胞质中完成。该过程涉及一系列有序的组装、修饰和成熟步骤,以确保核糖体亚基的正确形成。小亚基(40S)的形成尤其复杂,其功能核心解码中心...
EMBO Mol Med|浙江大学刘鹏渊/陆燕团队揭示lncRNA编码微蛋白PAMP重塑脯氨酸代谢的新机制
06-15
导读肺腺癌(LUAD)是全球最普遍的肺癌亚型,占所有病例的约35–40%,但其总体生存率仍然很低。因此,探索新的分子靶点和治疗方法以改善LUAD患者的临床结局至关重要。传统上被认为是非编码的长链非编码RNA(lncRNA)近年来被发现能通过小开放阅读框(sORF)编码具有生物活性的微蛋白...
Mol Cell | Disome-seq应用:RACK1依赖的ZAKα在停滞和碰撞核糖体上的激活机制
06-14
导读核糖体毒性应激反应(RSR)是细胞内的一条重要信号通路,由MAP3激酶ZAKα感知翻译过程中的异常并激活p38和JNK激酶。RSR的激活与细胞周期阻滞、程序性细胞死亡和炎症等多种应激结果直接相关。多种环境和内源性应激源,如紫外线辐射、活性氧、蓖麻毒素和茴香霉素等,均可诱导RSR。...
综述 | 细胞生物学新视野:源自以往未注释ORF的微蛋白
06-13
导读真核生物基因组的复杂性远超传统基因注释的范畴,越来越多的证据表明基因组中存在广泛的非经典翻译现象。Ribo-seq核糖体印迹分析、长读长转录组学以及蛋白质组学等前沿技术的进步,揭示了在传统编码区之外存在大量翻译活动。这些翻译产物出现在5' UTR、3' UTR、重叠阅读框及被归类为...
Nature | Polysome profiling应用:上海科技大学仓勇团队发现HuR分子胶降解剂可抑制BRAF突变型结直肠癌
06-12
导读约10%的结直肠癌(CRC)患者携带BRAF突变,这预示着极差的预后且缺乏持久有效的治疗手段。尽管BRAF抑制剂在黑色素瘤中效果显著,但在CRC中常因EGFR介导的反馈作用导致MAPK通路重新激活而产生耐药。目前FDA批准的BRAF与EGFR抑制剂联合疗法虽能提高响应率,但多数患...
Cell Rep | Ribo-seq应用:ZC3H7A/B协同调控mRNA的翻译和稳定性
06-11
导读mRNA的翻译与稳定性受到顺式作用元件和反式作用因子的精密调控,这种调控对于基因表达的精确性至关重要。密码子最优性作为一种重要的顺式调控机制,指代不同同义密码子在翻译效率和mRNA稳定性上的差异。在人类细胞中,富含A/U3密码子的mRNA通常具有较短的半衰期,而富含G/C3密码子的m...
PLOS Biol | Ribo-seq应用:SLFN14突变通过重塑RNA底物特异性驱动翻译抑制
06-10
导读Schlafen(SLFN)蛋白家族是脊椎动物中一类重要的基因,在免疫调节、抗病毒防御以及细胞对DNA靶向抗癌药物的敏感性中发挥着关键作用。人类共编码SLFN5、SLFN11、SLFN12、SLFN13和SLFN14五种SLFN蛋白。其中,SLFN14蛋白的杂合错义突变会导致一种常染色体显性遗...
NC | Poly(A)尾测序应用:Tent5a介导的胰岛素mRNA聚腺苷酸化调控胰腺β细胞功能
06-09
导读胰腺β细胞具有功能可塑性,能够通过动态适应来满足增加的代谢需求。最初,β细胞通过增强胰岛素的生产和分泌、扩大β细胞数量、激活未折叠蛋白反应(UPR)和改善线粒体功能来进行代偿。然而,这种代偿阶段是不可持续的,长期的氧化和炎症应激会导致β细胞功能障碍。尽管驱动β细胞衰竭的分子途...
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