导读真核生物的热休克反应（HSR）是细胞适应高温等物理损伤的关键机制，它主要通过激活转录因子HSF1来上调热休克蛋白（HSPs）的表达以维持蛋白质稳态。除了转录层面的调控，翻译水平的控制在HSR中也扮演着重要角色。目前研究最深入的胁迫翻译调控机制依赖于eIF2α激酶，它通过磷酸化eIF...

导读N⁶-甲基腺嘌呤（m⁶A）是真核生物信使RNA（mRNA）上最常见的表观转录组修饰，在调控RNA代谢和生理过程中发挥着关键作用。m⁶A修饰由甲基转移酶（writers）、去甲基化酶（erasers）和m⁶A结合蛋白（readers）动态调控，其中一个重要功能是介导RNA的降解。近年研究发现，m⁶A修饰也...

导读分子生物学的中心法则阐述了遗传信息从DNA流向mRNA再到蛋白质的过程，明确了mRNA作为蛋白质合成模板的核心地位。然而，非编码RNA的发现极大地丰富和挑战了我们对基因表达调控的传统认知。尽管如此，我们对RNA分类和功能的理解仍存在显著空白。近年来研究发现，一些传统上被认为是编...

导读组织驻留巨噬细胞（RTMs）是维持组织健康和稳态的核心细胞，它们在胚胎期就进入组织并通过自我更新长期存在。RTMs在不同组织中执行特异性功能，例如在脑部修剪神经元突触，在肺部清除表面活性物质，在肝脏清除衰老的红细胞。当组织受损时，骨髓来源的单核细胞会进入组织并分化为RTMs，以修...

导读mRNA疫苗在应对SARS-CoV-2疫情中的巨大成功，证明了合成mRNA作为一种变革性生物医学技术的巨大潜力。该技术的关键特征是在体外转录（IVT）过程中引入修饰核苷，特别是N¹-甲基假尿苷（m1Ψ）。现有研究表明，m1Ψ能够通过降低天然免疫系统的识别来减少免疫原性，并同时增强蛋白质的...

细胞里的“交通事故”蛋白质翻译是生命活动的核心流程，就像一条高速公路，核糖体是运载氨基酸的“车辆”。在理想情况下，核糖体沿着mRNA平稳前进，按顺序合成蛋白质。然而在真实的细胞环境中，这条道路并不总是畅通无阻——它可能会减速（暂停）、原地不动（停滞），甚至追尾（碰撞）。这些翻译异常...

导读蛋白质通常以多亚基复合物的形式行使其多样的生物学功能，这种模块化设计有利于细胞功能的演化。然而，在拥挤的细胞环境中维持精确的蛋白质相互作用极具挑战性，因此细胞演化出了复杂的复合物组装途径。其中，共翻译组装是一种重要的机制，即蛋白质亚基在核糖体上合成的过程中就开始相互结合并组装...

导读胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度致命的恶性肿瘤，其发生发展受到KRAS基因突变和包括SRSF1、MYC和AURKA在内的多种癌基因调控。尽管针对KRAS靶点的疗法正在开发中，但耐药机制的出现凸显了寻找替代性治疗靶点的重要性。SRSF1在PDAC进展中起着重要作用，其表达受MY...

导读2型糖尿病（T2D）是由胰岛素分泌受损和胰岛素抵抗共同导致的复杂代谢性疾病。大规模全基因组关联分析（GWAS）已发现数千个与T2D风险相关的遗传位点，但其潜在的功能机制仍不明确。胰腺β细胞的功能衰竭是T2D发生发展的核心环节，因此深入研究候选基因在β细胞中的作用至关重要。传统的单...

导读肿瘤的发展与翻译组的失调密切相关，通过靶向真核起始因子和延伸因子可为治疗多种肿瘤提供新途径。证据表明包括eEF2活性改变和eIF5A表达异常在内的mRNA延伸失调会促进肿瘤细胞生长。eIF5A是已知唯一能发生羟丁赖氨酸化修饰的蛋白质，这对核糖体处理特定肽序列至关重要。尽管eIF5A在多...