导读精准调控成熟信使RNA（mRNA）的生物发生对生物体生存至关重要。其中多聚腺苷酸化是一个关键的酶促反应过程可确保mRNA稳定性和核输出。选择性多聚腺苷酸化（APA）通过选择性利用多个多聚腺苷酸位点发生在约70%的真核基因中。这种机制在保持蛋白质编码序列相同的同时产生了具有可变3&#39...

导读食管鳞状细胞癌（ESCC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其预后极差，五年生存率不足20%。该肿瘤的进展与治疗抵抗在很大程度上归因于其复杂的肿瘤微环境（TME），其中免疫抑制性微环境起到了关键作用。肿瘤微环境由癌细胞、基质成分、免疫浸润细胞及趋化因子等组成，其分子配置决定了肿瘤的生长...

导读N⁶-甲基腺苷（m⁶A）是真核生物信使RNA（mRNA）中最常见且丰度最高的内部修饰，在RNA的整个生命周期中发挥关键调控作用。该修饰由METTL3–VIRMA甲基转移酶复合体催化沉积，并经阅读蛋白调控转录本剪接、转运、稳定性及翻译。已有大量研究表明m⁶A修饰系统的失衡与人类恶性肿...

导读N⁶-甲基腺苷（m⁶A）是真核生物mRNA中最丰富的内部化学修饰之一，能够影响RNA剪接、稳定性、定位和翻译等多个环节。m⁶A主要由METTL3、METTL14和WTAP组成的写入复合体安装，由FTO和ALKBH5等去甲基化酶擦除，并由YTH家族蛋白和IGF2BPs等阅读蛋白识别。不同...

导读色氨酸是一种必需氨基酸，在肿瘤微环境中活化T细胞分泌的干扰素γ（IFNγ）作用下，癌细胞内的色氨酸会被耗竭。IFNγ会诱导吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）的转录激活，该酶能将色氨酸降解为犬尿氨酸。此外，在色氨酸缺乏时，色氨酰-tRNA合成酶（WARS1）可将苯丙氨酸错误装载到色氨酸...

导读肿瘤细胞的谱系可塑性是指细胞能够转变为具有不同表观遗传状态、转录程序和形态特征的替代性细胞身份。在癌症中，治疗压力可能诱导肿瘤细胞摆脱原有的谱系依赖，从而产生适应性耐药和疾病进展。前列腺癌通常依赖雄激素受体（AR）维持生长，因此AR信号通路是其重要治疗靶点。第二代雄激素受体通...

导读真核生物的基因表达受到转录、RNA加工、稳定性和翻译等多层级调控，转录后调控是决定成熟信使RNA命运和蛋白质产出的关键环节。替代性多聚腺苷化（APA）可通过选择不同的多聚腺苷化位点，生成具有不同3' UTR长度的转录本。3' UTR包含微小RNA（miRNA）结合位点、RNA...

导读N⁶-甲基腺苷（m⁶A）是真核生物中最普遍的RNA修饰，由甲基转移酶复合物催化，富集于终止密码子附近及3' UTR。其修饰状态由去甲基化酶和结合蛋白精细调控，在mRNA稳定性、剪接、核输出和翻译效率等代谢过程中起核心作用。相比之下，原核生物细菌中的RNA修饰研究起步较晚，其mRN...

导读杜氏肌营养不良症（DMD）是一种主要影响男孩的致命性X染色体连锁隐性遗传病，全球患病率约为每5000名男孩1例。其根本原因是DMD基因发生功能丧失性突变，导致抗肌萎缩蛋白（dystrophin）缺失，使肌细胞膜在收缩过程中失去稳定性。患者通常出现进行性骨骼肌无力、运动能力下降、呼吸肌损害及心...

导读细菌在密集且营养受限的环境中生存，通常会利用特化的分泌系统向竞争对手递送抗菌毒素以争夺生态位。其中VI型分泌系统（T6SS）是一种广泛存在于革兰氏阴性菌中的收缩型分子注射机器，通过发射由穿刺蛋白复合体构成的管状结构递送效应蛋白进入靶细胞。重排热点（Rhs）蛋白是一类重要的T6SS...