导读胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度致命的恶性肿瘤，其发生发展受到KRAS基因突变和包括SRSF1、MYC和AURKA在内的多种癌基因调控。尽管针对KRAS靶点的疗法正在开发中，但耐药机制的出现凸显了寻找替代性治疗靶点的重要性。SRSF1在PDAC进展中起着重要作用，其表达受MY...

导读2型糖尿病（T2D）是由胰岛素分泌受损和胰岛素抵抗共同导致的复杂代谢性疾病。大规模全基因组关联分析（GWAS）已发现数千个与T2D风险相关的遗传位点，但其潜在的功能机制仍不明确。胰腺β细胞的功能衰竭是T2D发生发展的核心环节，因此深入研究候选基因在β细胞中的作用至关重要。传统的单...

导读肿瘤的发展与翻译组的失调密切相关，通过靶向真核起始因子和延伸因子可为治疗多种肿瘤提供新途径。证据表明包括eEF2活性改变和eIF5A表达异常在内的mRNA延伸失调会促进肿瘤细胞生长。eIF5A是已知唯一能发生羟丁赖氨酸化修饰的蛋白质，这对核糖体处理特定肽序列至关重要。尽管eIF5A在多...

导读目前，基因沉默技术已相对成熟，但选择性激活特定mRNA翻译的工具却十分匮乏。其核心挑战在于：如何在不改变mRNA序列的前提下，精确引导核糖体到特定的起始密码子，以绕过天然翻译过程中的抑制信号。尽管现有技术（如CRISPR系统）已有所尝试，但在精准调控内源基因的翻译起始上仍存在局...

导读肝纤维化是各种慢性肝损伤导致的共同病理过程，其特征为肝星状细胞（HSC）的持续激活。这一过程会导致细胞外基质（ECM）如胶原蛋白的过度沉积，从而破坏肝脏正常的组织结构并损害其生理功能。全球范围内肝硬化和肝癌的发病率逐年升高，开发有效的抗纤维化疗法已成为临床医学的迫切需求。松弛...

前沿蛋白质是细胞的“执行官”，而翻译，就是制造这些执行官的关键环节。很多时候，基因的mRNA数量和蛋白质的产量并不成正比，这背后就是翻译调控在发挥作用。特别是单个基因的翻译水平变化，直接决定了它能产生多少功能蛋白，是理解细胞如何调控生命活动的重要切入点。本文将带你了解几种可以精准检...

导读T细胞是清除体内感染和恶性细胞的关键免疫细胞。在活化过程中，T细胞会经历深刻的翻译水平改变，而进化上高度保守的激酶mTOR是这一过程的核心调控者。mTOR信号传导介导T细胞的分化、稳态和活化，并促进促炎细胞因子的产生。mTOR通过整合T细胞受体（TCR）、共刺激受体和细胞因子受体...

导读先天性听力损失是一种常见的新生儿出生缺陷，严重影响患儿的语言交流与认知发育。超过一半的非综合征性先天性重度耳聋与遗传缺陷有关，其中常染色体隐性遗传是主要形式。耳蜗植入是目前治疗耳聋的最佳技术手段，但在声音识别和感知方面仍无法完全满足患儿的需求。作为遗传性耳聋治疗的重要靶点基因...

导读近年来，mRNA疗法已成为一种革命性的技术，在基因治疗和疫苗开发领域展现出巨大潜力。特别是新冠mRNA疫苗的成功，凸显了其在应对新发病原体和肿瘤方面的强大能力。与DNA疫苗相比，mRNA疫苗避免了插入宿主基因组的风险，同时能够实现可控的抗原表达。此外，其高效的体外转录生产方式使其...

导读细胞周期的有序进行由细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）严格调控。WEE1激酶通过磷酸化抑制CDK1和CDK2的活性，是防止DNA复制异常和有丝分裂提前进入的关键负调控因子。在DNA损伤或复制压力下，细胞周期检验点被激活，WEE1活性增强，从而阻止细胞进入有丝分裂，为DNA修复提供时...